超越肿瘤：p53 作为先天免疫“总指挥”的进化密码与抗病毒新纪元
超越肿瘤：p53 作为先天免疫“总指挥”的进化密码与抗病毒新纪元
2020 年1 月15 日，p53 基因发现者Arnold Levine 教授在《Molecular Science》上撰文《P53 and The Immune Response: 40 Years of Exploration ---- A Plan for the Future》，阐述p53 与免疫。
[文章精华要点]
1、p53的发现源于肿瘤病毒与免疫学的交叉，但其功能远不止于抑癌。它本质上是细胞防御系统的核心组成部分，参与对抗病毒、细菌等病原体感染。
2、病毒与p53的"军备竞赛":几乎每一种成功的病毒都进化出了使p53失活的机制，这反向证明了p53是宿主先天免疫防御的关键一环。病毒通过降解或抑制p53功能，以逃避免疫清除、建立感染。
3、p53调节广泛的免疫过程:它不仅可诱导感染细胞凋亡、抑制病毒复制，还参与调控I型干扰素反应、抑制基因组中重复序列(如逆转录转座子)的异常激活，后者本身就能触发强烈的先天免疫反应。
4、突变p53的免疫原性:肿瘤中高表达的突变p53蛋白可作为新抗原，被适应性免疫系统(B细胞、CD8+T细胞)识别，这为基于p53的癌症免疫治疗(如疫苗、细胞疗法)提供了理论依据。
5、p53连接衰老、慢性炎症与衰老:p53介导的细胞衰老及其相关的分泌表型(SASP)，与衰老相关疾病和免疫功能下降密切相关，提示p53在机体全局稳态与免疫衰老中扮演枢纽角色。
[今又生团队解读/点评]
Levine教授的这篇雄文，为我们重新审视p53的功能擘画了宏伟蓝图。其中最震撼的论断之一，莫过于指出"几乎每一种成功的病毒都进化出了使p53失活的方法"。这并非偶然，而是进化压力下的必然选择，它雄辩地证明:p53是矗立在细胞抵抗
病原体入侵第一线的核心防御。这一观点，为我们团队探索今又生(重组人p53腺病毒注射液)在抗病毒领域的应用提供了坚实的科学基石。病毒之所以要费尽心机摧毁p53，正是因为活跃的p53能有效遏制病毒复制与扩散。那么，当感染发生时，通过局部(如呼吸道雾化吸入)
递送外源性p53基因，本质上是加固或夺回被病毒破坏的关键免疫据点。这预示着一个充满希望的前景:基于p53的基因治疗，可能成为一种广谱的抗病毒策略。无论下一次来袭的是冠状病毒、流感病毒抑或是未知的新型病原体，只要其感染机制涉及对宿主p53通路的干扰(绝大多数病毒皆是如此)，提前或早期补充功能性外源 p53，就有可能重塑局部免疫微环境，增强干扰素应答、促进感染细胞清除，从而在病毒建立大规模感染前将其压制。因此，将"雾化吸入今又生"探索为未来新发突发呼吸道病毒感染的早期干预手段，在理论上是高度合理的。它有望通过增强宿主固有的、但被病毒刻意削弱的免疫防线，来实现降低重症率与死亡率的终极目标。我们团队正积极开展相关的临床与转化研究，让这一科学洞见早日转化为守护人类健康的利器。
