纪念p53发现40周年：昨天，今天，明天！
2019年是p53发现40周年，为纪念重大科学发现、致敬分子细胞生物学大家、交流肿瘤研究领域的最新成果、并展望p53家族的癌症治疗应用前景，Journal of Molecular Cell Biology (JMCB)于2019年5月10-12日在杭州举办 JMCBSymposium 2019: The Legend of p53 vs. Cancer， JMCB副主编、来自美国Tulane大学的Hua Lu教授在开幕式上对p53自发现至今40年的历史进行了梳理与回顾。
1979年，英国癌症研究基金会的David P. Lane、美国普林斯顿大学的Arnie Levine等人首次发现了p53基因的存在。这些研究者或许没有料到，他们的发现开启了现代肿瘤研究与治疗的新时代。
在最初的10年中，p53一直被视为能够诱发肿瘤产生的癌基因，并未受到重视。直到1989年，美国约翰霍普金斯医学院的分子生物学家Bert Vogelstein最终找到了正确的p53基因，即野生型p53，人们才发现，p53是一个在人体内发挥广泛作用的强有力的抑癌基因。这是p53和癌症研究的里程碑事件，从此p53的研究朝着正确的方向迈入了快车道。
1993年，p53被《科学》杂志评为当年的明星分子。直到如今，大大小小以p53为主题的国际学术会议就未曾中断过。
2003年10月，中国通过了p53 疗法。“重组人 p53 腺病毒注射液”的设计思路基于由人5型腺病毒为载体把野生型p53 基因导入肿瘤部位而发挥治疗作用。这是全球首个获得批准的p53 基因治疗药物，标志着p53 研究由理论走向了临床研究和应用，拉开了基因治疗研究和发展的序幕。
在人类基因组所包含的数万条基因中，它是研究的最为透切的一个。p53已成为抗肿瘤基因治疗药物研发中的热门靶点。在美国国立生物医学信息中心的生物医学文献数据库（pubmed）中，有关它的研究文献每年都在稳定的增长。
Nature News推出的“The most popular genes in the human genome”中，列出了一系列人类基因研究中“最火爆”的基因清单，肿瘤抑制基因TP53称得上当之无愧的明星基因。作为榜单之首的TP53基因，是最早发现的肿瘤抑制基因之一，在遏制肿瘤细胞生长、DNA修复、以及细胞程序化死亡等方面发挥着十分重要的作用，被称为“基因组的守护者”，人类超过50%的恶性肿瘤包括常见的肝癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、软组织肉瘤、卵巢癌、脑瘤、淋巴细胞肿瘤、食道癌、肺癌、成骨肉瘤等，都与P53基因的突变有关。
2018年新春，《Human Gene Therapy》发特刊，对全球首个治疗癌症的基因药今又生临床应用12年进行总结报道，题目是“The First Approved GeneTherapy Product for Cancer Ad-p53 (Gendicine) ：12 Yearsin the Clinic ”。
从 2004年获批后到 2016 年的 12 年间，深圳市赛百诺基因技术有限公司共生产了41批共计169571支今又生（1.0x1012个病毒颗粒每支），所有的药品都符合中国食品药品监督管理局的 QC/QA 标准。超过 30000名患者，其中包括从50多个国家来的将近10%的国际患者接受了今又生的单独治疗或同放化疗、热疗和其他多种疗法连用的治疗。总体上在各种临床应用和临床研究中使用今又生治疗达到了30-40% 的完全缓解率（complete response CR），50-60% 的部分缓解率（partial response PR），总的有效率（CR + PR）达到了90-96%。
国内外专家共发表了200多篇临床文献，对“重组人p53腺病毒注射液”单独或联合其他疗法治疗癌症进行了研究，瘤种涉及头颈癌、乳腺癌、肺癌、宫颈癌、卵巢癌、肝癌、胰腺癌、食道癌及晚期结肠癌等。各临床文献中“重组人p53腺病毒注射液”使得各瘤种缓解率平均提高25.77%。
随着对p53研究的深入，人们发现，不仅在癌症领域，在其他疾病和生理过程中，也出现了p53长袖善舞的身影。这些发现使之成为分饰多角的最熟悉的陌生人。
