关于基因药物的基因传递载体

 

基因药物,首先必须解决目的基因传递载体系统难题。载体须能高效而安全地把目的基因送达特定病变组织的细胞核中去,才能表达目的基因的功能。病毒载体传递系统是最成熟、运用最广的系统,约占90%。;

全球第一例批准上市的肿瘤基因治疗药物—— 今又生® ,采用的就是腺病毒载体传递系统。今又生® 成熟的产业化技术经过逾二十年的检验,其安全性得到了全球的认可。基因领域最著名的学术期刊《Human Gene Therapy》曾刊文对今又生®及其产业化体系给予高度的肯定。

全球被批准上市的基因药物中,主要采用腺病毒、腺相关病毒和逆转录病毒作为载体。中国的埃博拉基因疫苗采用的腺病毒载体,而美国的埃博拉基因疫苗采用的则是疱疹病毒载体。

 

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2020年新冠病毒肆虐全球——

包括赛诺生、陈薇院士团队在内的全球科学团队纷纷采用腺病毒作为基因传递载体开发新冠基因疫苗 !

 

腺病毒载体是一个大分子量的载体,可以携带大的目的基因,或携带多个目的基因,如果将其喻为运载火箭,则腺病毒可以理解为大推力的火箭,应用前景广阔;尤为重要的是,腺病毒不会整合到人的基因组里面,不会给人体带来潜在风险。

腺相关病毒(AAV)是一个小分子量的载体,只能携带小的目的基因;腺相关病毒有整合到人的基因组里面的潜在风险,这也是为什么很多用于治疗遗传病的基因药物采用该病毒作为目的基因传递载体的原因。我们知道,该病毒如果整合到人的基因组里面,则会引起人基因组的不稳定,会给人体带来潜在风险,这种风险已经被很多权威的学术论文提及。

 

【延伸阅读】

什么是腺病毒?

腺病毒是一种没有包膜的直径为70~90 nm的颗粒,由252个壳粒呈廿面体排列构成,内含13%DNA和87% 的蛋白质,病毒体分子量约为1.75×108

腺病毒在人群中早已流行,70-80%成人体内都有腺病毒的中和抗体存在。腺病毒对呼吸道、胃肠道、尿道及肝脏、膀胱、眼等均可感染人类感染野生型腺病毒后仅产生轻微的自限性发热症状,且病毒唑治疗有效。基于这一特性,腺病毒成为基因药物的理想载体,因为它对我们人类是相对安全的。

 

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基于以下特性,腺病毒成为理想的生物载体

1、具有嗜上皮细胞性

    人类的大多数的细胞就是上皮细胞来源的

2、能有效进行增殖

腺病毒系统可产生1010→1011vp/ml,浓缩后可达1013vp/ml,这一特点使它非常适用于基因治疗。

3、与人类基因同源

人腺病毒以人类细胞作为宿主,因此为人类蛋白进行准确的翻译后加工和适当的折叠提供了一个理想的环境。

4、整合到染色体中 无插入致突变性

腺病毒除了卵细胞以外几乎在所有已知细胞中都不整合到染色体中,因此不会干扰宿主基因

 

 



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